Онколог Маттиас Доббельштейн об этапах развития химиотерапии, повреждении ДНК и антионкогене p53
«Страж генома»
В более 50% раковых опухолей обнаружена мутация антионкогена р53. P53 зачастую называют «стражем генома», и он служит как главный регулятор, согласно которому клетка делает выбор: исправить повреждение и выжить или претерпеть апоптоз, то есть программируемую клеточную смерть. В результате было спрогнозировано, что опухолевые клетки без p53 были бы более чувствительными к классическим химиотерапевтическим средствам, так как у них бы не было важного механизма регулирования.
В конце 1990-х годов один из коллег Берта Фогельштейна по фамилии Бинц удалил p53 из коллатеральной клеточной линии HCT116. Тогда это было большим научным достижением. После они сравнили клеточные линии с присутствием p53 и без него, проверяя, как они будут реагировать на различные классы классических химиотерапевтических препаратов. Они ожидали, что клеточные линии без р53 будут гораздо более чувствительны к химиотерапевтическим средствам, так как у них нет главного регулятора. Однако результаты были несколько разочаровывающими: различные классы химиотерапевтических препаратов имели разное воздействие на клетки с p53 и без него.
Чем это объясняется? Ответ на этот вопрос лежит в многообразии эффектов активации р53. P53 способен остановить клеточный цикл путем активации фактора транскрипции р21, регулирующего последующие звенья сигнальных каскадов. И остановленный клеточный цикл — это довольно благоприятное местонахождение для клетки, если она была поражена большой дозой химиотерапевтического агента. Дальше процесс может развиваться в двух направлениях: либо клетка решает исправить поражение и перезапускает клеточный цикл, либо она подвергается апоптозу. Таким образом, то, является р53 полезным или токсичным для клеточного цикла, зависит от стадии клеточного цикла и класса химиотерапии. Поэтому сейчас p53 не играет большой роли в прогнозировании клинических методов лечения рака.
Иллюстрация: онколог Маттиас Доббельштейн ok.ru
https://mail.yandex.ru/?ncrnd=716&uid=1130000018363970&login=israriga#message/161003686678496119
